Лимфоциты в крови

Если вы заподозрили у себя признаки COVID-19, пугаться точно не стоит! Прежде, чем бежать сдавать анализы на коронавирус можно сделать предварительную лабораторную диагностику и увидеть результаты уже в течение суток на электронной почте.

Какие анализы можно сдавать?

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ

Стоимость 410 р. (без забора крови)

Клинический анализ крови – довольно серьезное исследование, которое позволяет узнать, есть ли у вас анемия, заподозрить или исключить онкологию и т.д. Можно сказать, что анализ продемонстрирует основные показатели вашего здоровья.

Кровь всегда реагирует на инфекцию. В зависимости от показателей можно определить, бактериальная или вирусная инфекция имеет место. Кроме того, клинический анализ крови покажет состояние Вашего иммунитета.  

Особенности: обязательно сдавать натощак (не принимать пищу в течение 8 часов перед исследованием), потому что возможно повышение количества лейкоцитов после приема пищи. В этом случае могут быть сложности с диагностикой.image

Смотрим результаты:

При бактериальной инфекции

  • Повышены: лейкоциты, палочкоядерные лейкоциты, нейтрофилы, СОЭ;
  • Снижены: лимфоциты.

При вирусной инфекции

  • Повышены: лимфоциты, моноциты;
  • Снижены: нейтрофилы;
  • Лейкоциты: в норме или чуть ниже нормы;
  • СОЭ: в норме или незначительно повышена.

Важно! Тем не менее, это всего лишь закономерности. Широко известны случаи, когда кровь реагирует на инфекцию совершенно иным от привычного способом. В связи с этим, любой человек, не имеющий медицинского образования, может прийти к ошибочным выводам. Это значит, что интерпретацией результатов исследований и постановкой правильного диагноза должен заниматься исключительно врач.

Лучше всего показать результаты терапевту, который выработает тактику лечения

Что делать, если…

Вас не волнуют расширенные показатели клинического анализа крови? Вы хотите просто узнать, стоит ли переживать по поводу COVID-19, есть ли у вас вирусная инфекция и т.д.

В этом случае, можно даже сэкономить и сдать анализ >>

[02-025] — Лейкоцитарная формула

Стоимость 210 руб. (без забора крови)

Особенности: такие же, как при клиническом анализе. Обязательно сдавать натощак (не принимать пищу за 2-3 часа до исследования), чтобы получить корректное количество лейкоцитов.

Существует пять видов лейкоцитов (лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы), каждый из них выполняет определенную функцию. «Взаимоотношения» между лейкоцитами могут показывать и воспалительные процессы, и аллергическую реакцию.

Коварный COVID-19 можно заподозрить по нехарактерно низкому уровню лейкоцитов! В крови взрослого человека лейкоцитов содержится в среднем 4-9х10 9/л. Превышение или снижение стандартных показателей– серьезный повод для тревоги.

Важно! Читать лейкоцитарную формулу нужно очень тщательно и все равно нет гарантии, что вы получите однозначный ответ. Интерпретацией результатов исследований и постановкой правильного диагноза должен заниматься исключительно врач.

Не забудьте показать результаты терапевту!

Сдать кровь (и другие биоматериалы) на все исследования, предлагаемые лабораторной службой «Хеликс», Вы можете в Медицинском центре «Мира» ежедневно:

  • с 7.30 — пн-пт
  • с 8.00 — сб
  • с 9.00 — вс

Рекомендуем накануне сдачи уточнить правила подготовки к лабораторным исследованиям в единой справочной Лабораторной службы «Хеликс» по тел. 8 800 700 03 03 или у администраторов Медицинского центра «Мира» по тел. 224-20-56, 286-20-56.

Гематологические маркеры при COVID-19

image

К гематологическим маркерам, по которым выделяют группы риска среди пациентов с COVID-19, относят количество лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, отношение нейтрофилов к лимфоцитам, а также количество тромбоцитов и эозинофилов.

В работе Yang et al. сообщалось о лимфопении у 80% тяжелобольных пациентов с COVID-19, в то время как у Chen et al. лимфопения обнаружена у 25% пациентов с умеренным течением COVID-19. Эти наблюдения указывают на то, что лимфопения может быть связана с тяжестью течения заболевания. Qin et al. проанализировали маркеры, связанные с дисрегуляцией иммунной реакции в когорте 450 пациентов с подтвержденным COVID-19, и выявили, что для тяжелого течения заболевания характерны пониженный уровень лимфоцитов, повышенное количество лейкоцитов и высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам, а также низкое процентное содержание моноцитов, эозинофилов и базофилов, по сравнению с пациентами с умеренным течением. Аналогичным образом, в работе Henry et al. также сделан вывод в мета-анализе 21 исследования, включившего 3377 пациентов с подтвержденным COVID-19, что у пациентов с тяжелым течением заболевания и смертельным исходов наблюдались очень высокий уровень лейкоцитов и низкий уровень лимфоцитов и тромбоцитов, по сравнению с пациентами с нетяжелым течением болезни и выздоровевшими пациентами.

У пациентов с подтвержденным COVID-19 содержание Т-хелперов и Т-супрессоров были ниже нормы, причем чем ниже уровень Т-хелперов, тем тяжелее течение болезни. Более того, в тяжелых случаях процентное содержание интактных Т-хелперов было повышено, а Т-хелперов памяти снизилось. У пациентов с COVID-19 также понижен уровень регуляторных Т-клеток, которые более вероятно будут повреждены в тяжелых случаях. Цитотоксические лимфоциты, такие как цитотоксические Т-лимфоциты и естественные киллеры, необходимы для контроля вирусной инфекции, а функциональное истощение цитотоксических лимфоцитов коррелирует с прогрессированием болезни. По подтвержденным случаям COVID-19 лабораторные анализы показали, что среднее содержание лимфоцитов было ниже нормы.

При исследовании, в котором приняли участие 32 пациента с COVID-19, пониженный уровень эозинофилов был выявлен у 66% пациентов. Между уровнем эозинофилов и уровнем лимфоцитов существует прямая зависимость. В другом исследовании, в котором приняли участие 140 пациентов с COVID-19, эозинопения была обнаружена у 52,9%, и существовала прямая корреляция между уровнем эозинофилов и уровнем лимфоцитов при умеренном течении и тяжелом течении инфекции. Авторы Du et al. сообщали об очень низком уровне эозинофилов у 81,2% пациентов при поступлении, что может служить маркером неблагоприятного прогноза. Liu et al. также сообщали о низких значениях эозинофилов в начале госпитализации, которые потом возвращались к норме перед выпиской, на основании чего можно сделать вывод, что повышение уровня эозинофилов может быть индикатором улучшения клинической картины COVID-19. Однако по результатам систематического обзора литературы, «эозинопения может быть не связана с неблагоприятным течением COVID-19». В этой связи диагностическая ценность эозинопении при COVID-19 требует дополнительного изучения с участием большего числа пациентов для установления чувствительности и специфичности уровня эозинофилов.

Отношение нейтрофилов к лимфоцитам, рассчитанное простым отношением количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов, является маркером воспаления, который может прогнозировать вероятность летального исхода у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Более того, в ходе мета-анализа отношение нейтрофилов к лимфоцитам было выявлено в качестве прогностического биомаркера у пациентов с сепсисом. Для пациентов с COVID-19 отношение нейтрофилов к лимфоцитам является независимым фактором риска перехода течения болезни в тяжелую форму. У пятидесяти (75,8%) пациентов с прогрессированием заболевания во время госпитализации отношение нейтрофилов к лимфоцитам составляло 2,973, что может указывать на тяжесть течения COVID-19. При использовании бинарной логистической регрессии были выявлены повышенные значения отношения нейтрофилов к лимфоцитам как независимый фактор неблагоприятного исхода при COVID-19, что было подтверждено в ходе мета-анализа, который показал, что отношение нейтрофилов к лимфоцитам было значительно повышено у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Повышение отношения нейтрофилов к лимфоцитам может быть результатом нарушения регуляции экспрессии воспалительных цитокинов, аномального роста патологических нейтрофилов низкой плотности и активации генов, участвующих в гибели лимфоцитов, в результате действия инфекции SARS-CoV-2.

Поскольку содержание тромбоцитов представляет собой простой, дешевый и доступный биомаркер, и он является независимым показателем степени тяжести течения заболевания и летального исхода в реанимации, его быстро начали использовать в качестве потенциального биомаркера для пациентов с COVID-19. У пациентов с COVID-19 было отмечено значительное снижение числа тромбоцитов, и оно было ниже у скончавшихся пациентов по сравнению с выздоровевшими. Низкий уровень тромбоцитов связан с повышенным риском тяжелой формы заболевания и летального исхода для пациентов с COVID-19 и может выступать в роли индикатора ухудшения пациентов во время госпитализации.

Лимфоциты (LYM) являются подгруппой лейкоцитов. Их основной функцией является обеспечение защитной реакции организма на раздражители (патогенные микроорганизмы, гистамины, паразиты и т.д.). Лимфоциты также отвечают за «иммунную память» организма. В отличие от других видов лейкоцитов, они сражаются больше не с внешними агентами, а с внутренними, например, с собственными пораженными клетками (мутирующими, раковыми, вирусными и т.д.).

Виды лимфоцитов и их функция

Попадая в кровь, лимфоциты проживают в «базовом» виде пару суток, затем железы организма распределяют их на различные функциональные подвиды, что позволяет лимфоцитам более точно реагировать на патогенные микроорганизмы.

Т-лимфоциты

Вилочковая железа (тимус) отвечает за создание Т-лимфоцитов из 80% базовых. После «обучения» Т-лимфоциты, в свою очередь, распределяются на подвиды:

  • Т-хелперы (помощники);
  • Т-киллеры (убийцы);
  • Т-супрессоры (ограничители).

Убийцы, естественно, обучены атаковать инородные агенты и устранять их. Помощники вырабатывают специальные компоненты, которые поддерживают и улучшают функцию киллеров. Супрессоры буквально ограничивают ответ иммунитета на вторжение, чтобы предотвратить активное расщепление здоровых клеток собственного организма.

В-лимфоциты

Из базового набора до 15% белых клеток становятся В-лимфоцитами. Они считаются одними из самых важных клеток иммунитета. Им достаточно один раз встретится с чужеродным агентом (бактерия, гистамин, грибок, вирус и т.д.), чтобы навсегда запомнить и его, и способ борьбы с ним, что делает реакцию иммунитета в будущем более быстрой и точной. Благодаря функции приспособления В-лимфоцитов появляется иммунная устойчивость на всю жизнь, а также повышается эффективность прививания.

NK-лимфоциты

Naturalkiller (NK) с английского переводится как «естественные (природные) убийцы», что максимально точно соответствует назначению этих агентов. Только 5% базовых лимфоцитов перерождаются в NK-лимфоциты. Этот подвид полностью отвечает за устранение собственных клеток, если в них образуются маркеры поражений вирусами или раком.

Показания к анализу

Анализ на лимфоциты проводят в рамках клинического (общего) исследования крови с лейкоцитарной формулой. Назначают его при диагностике следующих патологий:

  • общие воспалительные процессы в острой и хронической форме;
  • аутоиммунные заболевания;
  • инфекционные, вирусные или грибковые поражения;
  • нагноение и сепсис;
  • внутреннее кровотечение;
  • онкология;
  • аллергическая реакция;
  • патологическое протекание беременности;
  • заболевания кроветворной и кровеносной системы;
  • патологии лимфатической системы;
  • лучевая болезнь;
  • тиф;
  • контроль эффективности лечения.

Норма лимфоцитов

Белые клетки оценивают так же, как и лейкоциты, на основании абсолютного (LYM#) и относительного (LYM%) показателей.

Возраст Показатель (норма)
До 1 года 45-70% (2-11*109/л)
1-2 года 37-60% (3-9,5*109/л)
2-4 года 33-50% (2-8*109/л)
5-10 лет 30-45% (1,5-6,8*109/л)
10-16 лет 30-45% (1,2-5,2*109/л)
16-18 лет и старше 13-37% (1-4,8*109/л)

В случае выявления аномальных значений назначаются дополнительные анализы, которые позволяют точно определить количество подвидов лимфоцитов. Как правило, такая потребность возникает для оценки активности иммунного процесса, ответа и памяти.

Лимфоциты повышены (лимфоцитоз)

В результате анализа может быть выявлено превышение нормы лимфоцитов, положенной по возрасту и индивидуальным физиологическим показателям. Такое отклонение называется лимфоцитоз и свидетельствует о следующем:

  • в организме присутствуют воспалительные или инфекционные процессы, вирусные, бактериальные патологии;
  • в патогенезе заболевания наблюдается пик или переход на раннюю стадию выздоровления;
  • наличие болезни, которая, как правило, встречается один раз в жизни и вырабатывает стойкий иммунитет (ветрянка, мононуклеоз, краснуха, корь и другие);
  • отравление организма тяжелыми металлами (свинец), химическими компонентами (мышьяк, тетрахлорэтан), некоторыми медицинскими препаратами. Уровень лимфоцитов в этом случае позволит оценить величину и опасность принятой дозы;
  • онкологические процессы.

Лимфоциты понижены (лимфопения)

Количество лимфоцитов может сокращаться в трех случаях:

  • Организм произвел выброс лимфоцитов для устранения инородного агента, белые клетки погибли, и анализ был произведен именно в этот момент (еще до созревания новых «защитников»). Это могло произойти в процессе болезни на ранней стадии (до наступления пика). Иногда низкие лимфоциты дают и «продолжительные» патологии, такие как СПИД, ВИЧ и туберкулез.

  • Лечение некоторыми группами препаратов, например, кортикостероидами, цитостатиками и пр.

  • Были поражены органы и системы, ответственные за кроветворение и конкретно за образования лимфоцитов. В этом случае причиной низкого уровня лимфоцитов могут стать:

    • все виды анемии (железодефицитная, фолиеводефицитная, апластическая);
    • болезни крови (лейкозы);
    • лимфосаркома, лимфогранулематоз;
    • раковые опухоли и методы их лечения (химио- и лучевая терапия);
    • болезнь Иценко-Кушинга.

Низкий уровень лимфоцитов зачастую свидетельствует о серьезных и даже неизлечимых патологиях.

Расшифровку анализа проводит врач-гематолог, консультируясь с диагностом, инфекционистом и онкологом. Чем раньше будет проведен анализ, тем больше вероятность определить заболевание на ранней стадии и обеспечить эффективное лечение пациента.

Подготовка к процедуре

Подготовка к анализу предполагает следующие действия:

  • перед сдачей крови в течение 10-12 часов нельзя употреблять пищу. Поэтому анализ назначают на утреннее время (обычно до 12 часов), кроме случаев, когда уровень лимфоцитов необходимо контролировать регулярно. У грудничков процедуру проводят через 1,5-2 часа после кормления.
  • воду можно пить только без газа, а за 1-2 часа до процедуры воздержаться и от нее. Соки, горячие напитки, газировка и т.д. запрещены.
  • за 24 часа до процедуры необходимо исключить алкоголь, острую и тяжелую пищу, а за 2 часа отказаться от курения или использования никотинозаменителей.
  • перед сдачей крови нужно сообщить врачу о приеме лекарств и прохождении физиотерапевтических или других лечебных курсов. Желательно делать анализ до или через 2 недели после лечения.
  • рекомендуется сдавать анализ (в том числе повторный) в лаборатории той больницы, где будет проходить дальнейшее обследование и лечение.

Для стандартного микроскопического исследования берут капиллярную кровь из пальца или из вены. У новорожденных забор крови может производиться из пятки.

Если в лаборатории применяются современные счетчики-цитометры, то для исследования необходимо не менее 5 мл материала. В этом случае забор крови осуществляется из вены.

Что может повлиять на результат

  • Ошибка медсестры в процессе забора крови, а также нарушение правил хранения и транспортировки биоматериала;
  • Ошибка лаборанта при изучении материала;
  • Недобросовестность пациента, который нарушил правила подготовки к анализу;
  • Любой, даже незначительный, стресс или физическая нагрузка непосредственно перед сдачей анализа;
  • Медицинские манипуляции, проведенные накануне процедуры (рентгенография, физиотерапия, пункция, МРТ, КТ, массаж и т.д.);
  • Резкое изменение положения тела перед сдачей крови также может дать ложноположительный результат;
  • Менструации у женщин. Врачи советуют проводить анализ не раньше, чем на 4 день после окончания менструального кровотечения;
  • Беременность. Пациентка должна предупредить врача перед забором крови о ранних сроках беременности.

Ученые из КНР предупреждают: многие переболевшие коронавирусом пациенты могут столкнуться с проблемами восстановления иммунитета. У части из них наблюдается снижение уровня лимфоцитов в крови, число которых не достигает нормы даже через 11 недель после выздоровления. Хроническое повреждение этих иммунных клеток чаще всего вызывает ВИЧ. Однако российские специалисты говорят, что, в отличие от вируса иммунодефицита человека, SARS-CoV-2 не способен размножаться в лимфоцитах. Поэтому описанные нарушения работы защитной системы организма могут носить длительный, но не перманентный характер.

Открывая Россию: лучшие направления для путешествий после карантина Спецпроект «Известий» о туризме внутри страны

Атака на защитников

Ученые из Института вирусологии Уханя опубликовали препринт научной статьи, в которой говорится о проведенном исследовании воздействия коронавируса на лимфоциты, — клетки крови, отвечающие за иммунитет.

Как сказано в аннотации к препринту, лимфопения (временное или стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови. — «Известия») является типичным симптомом у пациентов с COVID-19. Ученые изучили состояние 55 выздоровевших от коронавирусной инфекции людей, чтобы узнать, как меняется со временем количество иммунных клеток в их крови.

вирус Фото: REUTERS/Manuel Claure Не подавай COVIDу: эпидемия может косвенно спровоцировать вспышки ВИЧ Объем скрининга на вирус иммунодефицита человека сократился в среднем на 50%

«У пациентов с COVID-19 всё еще наблюдались значительные фенотипические изменения в лимфоцитах после клинического выздоровления через 4–11 недель. Это говорит о том, что инфекция SARS-CoV-2 глубоко влияет на лимфоциты и приводит к длительным потенциальным дисфункциям», — сказано в тексте.

Причем пациенты не показали даже тенденции к восстановлению числа лимфоцитов в течение всего периода наблюдения. Российские ученые подтверждают, что стойкое снижение уровня лимфоцитов в крови может быть следствием перенесенного вирусного заболевания. Однако механизмы, вызывающие потерю отдельных популяций иммунных клеток, пока еще хорошо не изучены, сообщил «Известиям» младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Курского государственного медицинского университета Давид Наимзада.

— Известно, что их перманентная потеря может вызываться не только хроническими инфекциями, — пояснил ученый.

Бойцы невидимого фронта

Сама по себе лимфопения встречается при различных патологических состояниях: вследствие длительной вирусной инфекции, иммунодефицита, патологий костного мозга и т.д. Наиболее частым инфекционным заболеванием, вызывающим снижение лимфоцитов, является СПИД, при котором разрушаются пораженные ВИЧ CD4 Т-клетки (CD4 расшифровываются как cluster of differentiation, — это особая группа Т-клеток, а именно Т-хелперов, которые помогают другим клеткам уничтожать инфицирующие организмы). Однако в этом случае повреждения иммунной системы носят хронический характер.

вирус Фото: ИЗВЕСТИЯ/Павел Бедняков Тревожный звонок: уровень тромбоцитов предскажет смерть от COVID-19 Ученые предложили новую методику, с помощью которой можно определить тяжесть состояния пациентов с коронавирусом

В случае же с коронавирусом речь идет о хоть и длительной, но обратимой дисфункции иммунитета. Когда человек заражается новым патогеном, в его организме происходит экспансия лимфоцитов. Это своего рода солдаты, которые должны бороться с вредоносным вирусом, пояснил «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ (вуз— участник проекта «5-100») Павел Волчков.

А после инфекции в организме происходит «демобилизация», так как такое количество активированных Т-клеток и В-клеток уже не нужно, подчеркнул эксперт. — После активации иммунные клетки живут недолго, а затем исчезают либо становятся «клетками памяти». Это мы и называем иммунитетом. Система так устроена, что во время отправки солдат-лимфоцитов «в запас» могут обнаруживаться небольшие колебания в их количестве. Но потом провал будет восстановлен новыми клетками.

Иммунная дисфункция

ВИЧ о помощи: хватит ли лопинавира и ритонавира на всех Столичные медики пока не представляют, как снабжать амбулаторных больных препаратами от COVID-19

О том, что коронавирус способен поражать клетки иммунитета, ранее сообщали китайские ученые из Фуданьского университета. В апреле этого года в ведущем мировом научном журнале Nature была опубликована их работа, в которой утверждалось, что в лабораторных условиях SARS-Cov-2 способен заражать Т-лимфоциты. Однако позже статья была отозвана самими авторами — выяснилось, что им следовало использовать первичные Т-клетки вместо лабораторных линий для достоверного результата.

— В данной статье было написано, что некоторые коронавирусы, например MERS (ближневосточный респираторный синдром), способны вызывать гибель клеток иммунной системы, запуская определённый каскад биохимических реакций, — рассказал «Известиям» заместитель директора по научной работе ИФХЭ РАН Олег Батищев. — Для SARS-Cov-2 четких подтверждений такой возможности пока не обнаружено. Ни один из коронавирусов в отличие от ВИЧ не может размножаться в иммунных клетках.

вирус Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков Пора переживать: пандемия пошатнула душевное здоровье зрелых людей Это может ухудшить состояние тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями

Как подчеркнул эксперт, MERS приводил к более высокой смертности, чем COVID-19, отчасти из-за угнетения иммунного ответа.

Лимфоциты поражают ВИЧ, вирусы герпеса и некоторые другие вирусы, — сообщил «Известиям» заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Новосибирского государственного университета Сергей Нетесов. — Из-за этого иммунный ответ на инфекцию может замедляться или быть неполноценным.

Что касается коронавируса, то сейчас главное — это тщательное изучение инфекционного процесса в организме пациентов, что даст наиболее важные данные о выработке полноценного иммунного ответа или сложностях в этом процессе, считает эксперт.

Мера отчаяния: дексаметазон при COVID-19 поможет лишь тяжелым больным У пациентов с легкой и средней формой заболевания признанный ВОЗ препарат может вызвать побочные эффекты вплоть до смерти

Не путать с ВИЧ

Некоторые специалисты уже сравнивали коронавирус нового типа с ВИЧ и даже говорили об их сходстве. В частности, лауреат Нобелевской премии 2008 года, французский вирусолог Люк Монтанье заявлял о лабораторном происхождении COVID-19 и о том, что его геном содержит в себе элементы ВИЧ. Однако позже эти идеи подверглись жесткой критике со стороны научного сообщества.

— При ВИЧ-инфекции поражаются клетки иммунной системы. Причем их инфицирование является основным способом репликации вируса иммунодефицита человека, — сказала «Известиям» сотрудник научно-клинического отдела МГЦ СПИД и Международного центра вирусологии РУДН Елена Белова.

Для коронавируса такая возможность не доказана. Поэтому COVID-19 и ВИЧ — это принципиально разные патогены.

вирус Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков COVID не малярия: ученые просят отказаться от гидроксихлорохина Фармакологи предлагают исключить препарат из рекомендаций Минздрава, так как его эффективность против коронавируса не доказана

COVID-19 — это вирус, вызывающий острую, а значит, краткосрочную инфекцию, — пояснил Павел Волчков. — На сегодняшний день нет ни одного случая коронавируса, который бы перешел из острой фазы в хроническую, то есть стал жить в организме человека. Данный патоген поражает фактически все органы и ткани, в силу того что рецепторы на поверхности клеток, за которые он цепляется, находятся практически на всех типах тканей. По этой причине он теоретически может инфицировать и клетки иммунной системы, что действительно может вызывать их гибель.

ВИЧ — это вирус, вызывающий хроническую инфекцию именно иммунной системы, никаких других тканей он не поражает. Говоря точнее, вирус инфицирует и живет исключительно в CD4 T-клетках, рассказал эксперт.

Что касается препринта ученых из Уханя, то они в выводах к своей статье проводят параллель со СПИДом и гепатитом С. Также исследователи утверждают, что им еще предстоит выяснить, как долго будут длиться фенотипические изменения и потенциальные дисфункции лимфоцитов у выздоровевших пациентов.

Читайте также

Опубликовано вс, 27/12/2020 — 17:08

Антиретровирусное лечение ВИЧ   

     Антиретровирусное лечение (АРТ) превратило вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) из смертельной болезни в хроническое заболевание, которое потенциально мало влияет на продолжительность жизни. Современная АРТ может устранить виремию и снизить риск передачи. Национальные данные из США показывают, что у 81% инфицированных людей, получающих АРТ, вирусная супрессия подавлена. При доступном лечении заболеваемость и смертность от ВИЧ определяются не оппортунистическими инфекциями или заболеваниями, определяющими к СПИДу, а скорее состояниями, не связанными со СПИДом, включая сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени, заболевания почек, злокачественные новообразования, нейрокогнитивные расстройства и даже аутоиммунные заболевания. Некоторых врачей может удивить сосуществование аутоиммунитета с ВИЧ; однако его присутствие показывает, что иммунопатология ВИЧ больше соответствует иммунной дисфункции, чем одному только подавлению иммунитета.

     Вирусная нагрузка ВИЧ и связанное с этим снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов CD4 исторически служили биомаркерами иммуносупрессии ВИЧ и ответа на лечение. Однако при успешной современной АРТ и вирусной супрессии абсолютное количество CD4 и вирусная нагрузка ВИЧ могут неточно отражать риски, с которыми сталкиваются пациенты, поскольку иммунная дисфункция сохраняется, несмотря на нормализацию количества CD4. Одно из объяснений состоит в том, что эти маркеры не могут правильно описать общую иммунную дисфункцию ВИЧ, которая способствует сегодняшней заболеваемости и смертности.. 

Иммунорегуляторный индекс ( CD4/CD8)

     Отношение CD4 / CD8 более точно описывает эту общую иммунную дисфункцию и может быть лучшим биомаркером прогрессирования заболевания, ответа на лечение, заболеваемости и смертности для подавленных вирусом  пациентов . Нормальное соотношение CD4 / CD8 у здоровых хозяев плохо определено. Обычно нормальным считается соотношение от 1,5 до 2,5; Однако, широкая гетерогенность существует потому , что ол, возраст, этническая принадлежность, генетика, внешние воздействия и инфекции могут повлиять на всем соотношение. Нормальные соотношения могут инвертироваться посредством изолированной апоптотической или целевой гибели циркулирующих клеток CD4, размножения клеток CD8 или комбинации обоих явлений. Низкий индекс или инвертированное отношение CD4 / CD8 является иммунным фенотипом риска и связан с измененной иммунной функцией, иммунным старением, и хроническим воспалением в обеих  ВИЧ-инфицированных и неинфицированные популяциях.

     Распространенность инвертированного соотношения CD4 / CD8 увеличивается с возрастом. Обратное соотношение наблюдается у 8% людей в возрасте от 20 до 59 лет и у 16% в возрасте от 60 до 94 лет.  У женщин всех возрастных групп меньше шансов иметь обратное соотношение, чем у их коллег-мужчин.  Предполагается, что возрастная и гормональная атрофия тимуса объясняет различия между популяциями. Гормональное влияние на соотношение подтверждается корреляцией между низким уровнем эстрадиола в плазме, высоким циркулирующим CD8 и низким соотношением CD4 / CD8 у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Мышиные модели дополнительно подчеркивают важность возраста и эстрогена для соотношения CD4 / CD8, поскольку более низкие соотношения наблюдаются у мышей после естественной менопаузы и овариэктомии . Сохранение тимуса связано с лучшим коэффициентом восстановления при лечении ВИЧ

   В условиях иммунной дисфункции может возникнуть ненормальное соотношение CD4 / CD8. Кроме того, в то время как ненормальное отношение не равномерно присутствует при всех аутоиммунных заболеваний, пониженное соотношение CD4 / CD8 последовательно видно на системной красной волчанки. Низкое соотношение CD4 / CD8 отражает разрушение β-клеток и может прогнозировать диагноз диабета у родственников первой степени родства пробандов с диабетом 1 типа. В популяционном исследовании солидных новообразований инвертированное соотношение CD4 / CD8 ассоциировано с метастатическим заболеванием по сравнению с онкологическими пациентами без метастазов. Более того, после острого инфаркта миокарда и сердечно-легочной реанимации фиксированное низкое соотношение CD4 / CD8 является плохим прогностическим признаком. Несмотря на эти ассоциации, важно признать, что наличие низкого отношения CD4 / CD8 не является однозначно причиной или следствием вышеуказанной патологии. Это признание дополнительно подчеркивается наличием низкого коэффициента в условиях, выходящих за рамки традиционной органической патологии, включая связь между низким коэффициентом и пессимистами

   Исследования  в Испании и Великобритании показали, что, хотя низкое соотношение CD4 / CD8 было связано со временем до смерти в нескорректированных анализах, никакой связи между этим соотношением и заболеваемостью не было обнаружено в многомерных анализах . Более того, недавнее перекрестное исследование дряхлости и проспективное когортное исследование заболеваемости жителей канадских домов престарелых показало, что больший процент CD8 + Т-клеток центральной памяти был более предсказуемым для повышенной хрупкости, чем другие иммунные фенотипы, включая инвертированный CD4 / CD8. соотношение. Таким образом, соотношение CD4 / CD8 не может быть маркером заболеваемости и / или смертности во всех популяции

ВИЧ — инфекцию без лечением и с лечением  

  Естественная история нелеченой ВИЧ-инфекции оказывает противоположное влияние на циркулирующие CD4 и CD8 Т-лимфоциты. Прежде чем ВИЧ снизит уровень CD4-клеток, циркулирующие CD8-клетки обычно повышаются в ответ на инфекцию, что приводит к низкому соотношению CD4 / CD8. В условиях АРТ у некоторых пациентов восстанавливается количество CD4 и наблюдается снижение числа CD8, что приводит к нормализации соотношения. Однако у других людей, несмотря на подавление вируса и улучшение уровней CD4, высокие уровни циркулирующих клеток CD8 поддерживаются, а их соотношения не улучшаются. Недавнее поперечное исследование 334 этих пациентов с вирусологической супрессией демонстрирует, что более низкое соотношение CD4 / CD8 во время лечения предсказывает остаточную виремию ВИЧ (≥1 копия / мл), как обнаружено с помощью анализа однокопий. Неизвестно, является ли эта остаточная виремия причиной или следствием более низкого соотношения CD4 / CD8, но эта ассоциация подчеркивает дискордантную иммунную активацию и иммунное старение у вирусологически подавленных. больных. 

   Без лечения ВИЧ-инфекция снижает соотношение CD4 / CD8. В некоторых группах населения начало АРТ может увеличить это соотношение; однако необходимо раннее и непрерывное лечение. Если АРТ начинают во время первичной ВИЧ-инфекции, у 90% пациентов соотношение CD4 / CD8 нормализуется в течение 6 лет противовирусной терапии, и почти у всех нормализуется в течение десятилетия  И наоборот, если АРТ начинают во время хронической ВИЧ-инфекции, то у большинства пациентов не удастся нормализовать это соотношение даже после 14 лет подавления вируса и восстановления уровня CD4 до > 500 . Прерывание лечения также отрицательно сказывается на соотношении, поэтому следует подчеркнуть раннее начало АРТ и постоянное соблюдение режима терапии. 

    Оптимальная схема лечения для нормализации соотношения неизвестна. Предполагается, что режимы на основе ингибитора интегразы, а не ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы или ингибитора протеазы лучше всего улучшают иммунную дисфункцию. Более быстрая нормализация соотношения CD4 / CD8 при использовании режимов на основе ралтегравира и эфавиренца подтверждает заявление о превосходстве ингибиторов интегразы . Влияние новых ингибиторов интегразы, таких как долутегравир и элвитегравир, неизвестно.

    Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция оказывает значительное влияние на соотношение CD4 / CD8 как в ВИЧ-положительных, так и в отрицательных популяциях за счет увеличения количества CMV-специфических клеток CD8. Такое накопление CMV-специфических клеток CD8 снижает соотношение CD4 / CD8, что приводит к фенотипу иммунного риска. В популяциях, не инфицированных ВИЧ, эти клональные экспансии очевидны у пожилых людей; однако в ВИЧ-инфицированной популяции эти CMV-специфические клональные экспансии CD8 наблюдаются в более молодом возрасте. Коинфекция ЦМВ может представлять собой потенциальную терапевтическую цель для изменения соотношения. При коинфекции ВИЧ и ЦМВ стойкие низкие уровни репликации ЦМВ связаны с более низким соотношением CD4 / CD8 как при постановке диагноза, так и во время АРТ .

      Более того, снижение активированных CD8 Т-клеток наблюдается в условиях краткосрочного лечения ЦМВ валганцикловиром у коинфицированных пациентов.

      Раннее, эффективное и непрерывное АРТ улучшает соотношение CD4 / CD8. Также показано, что раннее начало АРТ уменьшает размер резервуара ВИЧ. Следовательно, использование соотношения CD4 / CD8 в качестве периферического суррогата резервуара ВИЧ является гипотезой, заслуживающей исследования. Исследователи связали соотношение CD4 / CD8 с интегрированными уровнями ДНК ВИЧ в клетках периферической крови . Точно так же показана обратная корреляция между соотношением CD4 / CD8 и частотой CD4 Т-клеток, несущих ВИЧ-провирусную ДНК . Более того, более низкие соотношения во время АРТ также связаны со стойким повышением уровня ДНК ВИЧ, несмотря на измеримое подавление РНК ВИЧ

    Приводят ли другие хронические инфекции, такие как туберкулез, диморфные грибы, токсоплазмоз или лейшманиоз, к увеличению CD8 с измененными соотношениями, менее хорошо изучено, но, вероятно, чаще встречается у ВИЧ-инфицированных, чем у неинфицированных людей.

Иммунорегуляторный индекс , как индикатор прогноза 

  Низкое соотношение ( CD4/CD8 )  а не абсолютное количество CD4, является основным фактором, связанным с отсутствием желаемого ответа после вакцинации против гепатита В и желтой лихорадки.  Низкие коэффициенты связаны с ВИЧ и развитием нейрокогнитивных расстройств, рака легких и хронической обструктивной болезни легких, тогда как повышение уровня активированных клеток CD8 связано с инфарктом миокарда. Это соотношение независимо связано с маркерами возрастного заболевания, включая толщину интима-медиа сонных артерий, жесткость артерий, скорость клубочковой фильтрации и саркопению/ Эти исследования демонстрируют аналогичные доказательства измененной иммунной функции и хронического воспаления, наблюдаемые в когортах неинфицированных пожилых людей; однако у ВИЧ-позитивных людей активация иммунной системы и старение наблюдаются в гораздо более молодом возрасте/ 

Если ВИЧ — инфекцию не лечить? 

Категория сообщения в блог:  Биологическая психиатрия

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовила
Татьяна Лапшаева
Нефролог, врач высшей категории, стаж более 20 лет
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий